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Synthèses énantiosélectives de pipéridines et de morpholines substituées
Les motifs pipéridiniques et morpholiniques sont intéressants car présents dans de nombreuses molécules naturelles et/ou biologiquement actives. Pour ces raisons, nous nous sommes intéressés à la préparation de pipéridines et de morpholines diversement substituées.
La première partie de mon travail de thèse a concerné la synthèse de deux antagonistes non peptidiques des récepteurs NK1, ainsi que la synthèse d’acides 3 hydroxypipécoliques utilisant le réarrangement de pyrrolidines en 3 hydroxypipéridines. Ce dernier a été induit par le traitement avec de l’anhydride trifluoroacétique et de la triéthylamine nous permettant d’obtenir de façon quantitative des 2 phényl-3 hydroxypipéridines avec des excès énantiomériques supérieurs à 99%. La synthèse d’acides 3-hydroxypipécoliques et des L 733,060 et L 733,060 a pu ensuite être réalisée à partir de ces pipéridines.
La deuxième partie de mon travail de thèse a consisté à développer un réarrangement énantiosélectif de pyrrolidines diversement substituées en dérivés de 3 aminopipéridines, composés possédant des propriétés biologiques très intéressantes. Le traitement de pyrrolidines par le XtalFluor-E et l’azoture de tétrabutylammonium nous a permis de synthétiser des 3 aminopipéridines avec d’excellentes diastéréosélectivités et d’excellents rendements.
La troisième partie de ma thèse a été consacrée à la synthèse énantiosélective d’un composé biologiquement actif, le SSR 241586, faisant intervenir une réaction de Henry énantiosélective organocatalysée. Le SSR 241586 a été obtenu en 15 étapes avec un rendement global de 3% et un excès énantiomérique de 93%.